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Síntese, caracterização e estudo da ação neurotóxica de complexos de manganês(III) em Danio rerio; Synthesis, characterization and study of the neurotoxic activity of manganese(III) complexes in Danio rerio

Arndt, Anderson
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 09/02/2010 Português
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16.943906%
O manganês (Mn) é um elemento químico abundante na natureza, principalmente em minérios e presente também em alimentos e na água. É o cofator de enzimas importantes, como a superóxido dismutase mitocondrial. Entretanto, mineradores e outras pessoas expostas a produtos manufaturados de Mn podem apresentar uma concentração excessiva desse metal no cérebro, adquirindo uma desordem neurológica similar ao mal de Parkinson conhecida por manganismo. Basicamente a neurotoxicidade do Mn pode estar associada com os vários estados de oxidação que ele pode alcançar, gerando espécies reativas de oxigênio durante a interconversão dessas espécies. Dessa forma, neste trabalho sintetizamos e avaliamos as propriedades pró-oxidantes e neurotóxicas de complexos de Mn(III) com desferrioxamina, [Mn(dfb)]; acetohidroxamato, [Mn(aha)3]; citrato, [Mn(cit)]; cloro-salen, EUK 8; e aceto-salen, EUK 108. Tais compostos são propostos como miméticos da SOD e/ou catalase, entretanto podem apresentar atividade pró-oxidante. Estes complexos foram caracterizados espectrofotometricamente (UV/Vis e IV) e por voltametria cíclica. Foram determinadas as absortividades molares dos complexos [Mn(aha)3], EUK 8 e EUK 108. Os EUK's apresentaram dois processos redutivos...

Micro-organismos de interesse farmacêutico e agrícola: estudo químico e biossintético; Microorganisms of pharmaceutical and agricultural interests: chemical and biosynthetic studies

Conti, Raphael
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 15/06/2012 Português
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17.672871%
A biodiversidade microbiana de diferentes ecossistemas tem incentivado estudos químicos e biológicos com micro-organismos dos mais variados habitats, os quais têm conduzido à obtenção de moléculas bioativas com aplicações na medicina, indústria química e agricultura, proporcionando melhorias na qualidade de vida ao homem. O presente trabalho teve como objetivos a bioprospecção por actinobactérias endofíticas e seus metabólitos, além do estudo da via biossintética dos sesquiterpenos aristoloquenos produzidos pelo fungo fitopatogênico Botrytis cinerea. No estudo de bioprospecção foram isoladas 41 linhagens de actinobactérias endofíticas de duas espécies de Asteraceae (Thitonia diversifolia e Lychnophora ericoides). A identificação através do sequenciamento de DNAr indicou predominância do gênero Streptomyces. As linhagens foram cultivadas em meio de arroz e os extratos etanólicos submetidos aos ensaios de citotoxicidade frente a células tumorais e antimicrobiano. Um total de 58,5% dos extratos apresentou atividade em pelo menos um dos ensaios realizados. Foram selecionadas as linhagens Streptomyces cattleya RLe 4 e Streptomyces sp. RLe 8 para cultivo em escala ampliada, isolamento e identificação de metabólitos bioativos. O isolamento dos compostos foi realizado através de diferentes técnicas cromatográficas e a identificação estrutural foi baseada em dados de ressonância magnética nuclear de 1H e 13C e espectrometria de massas. De S. cattleya RLe 4 foram isolados quatro compostos: 2-hidroxibenzamida...

Acesso a produtos naturais mediante a estratégia de cultivos mistos de endofíticos: o fungo Colletotrichum boninense FLe 8.1 e a actinobactéria Streptomyces albospinus RLe 7; Access to natural products by using the co-culture strategy of endophytic microorganisms: fungus Colletotrichum boninense FLe 8.1 and actinobacteria Streptomyces albospinus RLe 7.

Rodriguez, Andrés Mauricio Caraballo
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 22/02/2013 Português
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16.943906%
Na literatura encontram-se referências de estudos envolvendo micro-organismos endofíticos, e mais recentemente estudos que avaliam a interação entre micro-organismos o que resulta na modificação, no tipo ou quantidade dos compostos que são produzidos. Neste trabalho foram realizados cultivos simples e mistos do fungo Colletotrichum boninense FLe 8.1 e da actinobacteria Streptomyces albospinus RLe 7, endófiticos isolados de Lychnophora ericoides que pertencem à coleção do Laboratório de Química de Microorganismos (LQMo) da FCFRP-USP, com o objetivo de aumentar suas capacidades de produção de novos compostos com atividade biológica. O cultivo misto, ou co-cultivo, é uma estratégia que tem sido usada para o acesso aos produtos naturais de origem microbiana. Existem poucos relatos de compostos com atividade biológica isolados a partir de S. albospinus e não há relatos de metabólitos secundários obtidos a partir de C. boninense. Nenhum desses micro-organismos tem sido descrito como endofítico na literatura e não existem relatos sobre co-cultivos envolvendo qualquer um deles na busca de compostos bioativos. Juntando as informações geradas através das diferentes técnicas de detecção utilizadas, como TLC, HPLC-DAD...

Derivados da cafeína como moderadores do estresse oxidativo provocado por sobrecarga de ferro; Caffeine derivatives as moderators of oxidative stress induced by iron overload

Pastrana Alta, Elizabeth Carmen Pastrana
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 30/05/2014 Português
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O ferro é um elemento químico abundante e importante para os organismos. No ser humano, as reações redox do ferro são essenciais para a grande maioria das suas funções enzimáticas, mas fora dos compartimentos bioquímicos adequados pode se tornar uma toxina potencial para o organismo, já que pode catalisar a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS). A sobrecarga de ferro pode se dar no sistema nervoso central. Várias evidências indicam que o estresse oxidativo é um dos fatores determinantes nas doenças neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer (AD). AD é caracterizada pela acumulação de agregados de proteína β-amilóide (Aβ). Tem-se evidência de que o Fe participaria ativamente no processo de agregação dos Aβ's e como gerador de radicais livres. A terapia de quelação é um tratamento convencional na sobrecarga do metal usando ligantes como a desferrioxamina (DFO). A cafeína por outro lado é uma xantina com atividade antioxidante. Estudos em modelos animais de AD indicam que a cafeína pode diminuir a produção de placas amilóides, bem como melhoria de aprendizagem e memória. Neste trabalho se sintetizou um ligante para o Fe baseado na DFO, a desferrioxamina-cafeína (DFCAF)...

Estudo de substancias de baixa massa molar que mimetizam as fenoloxidases com aplicações em tratamentos de efluentes industriais

Mariangela Fontes Santiago
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 31/12/1999 Português
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Neste trabalho, foi determinada a atividade de fenoloxidase do complexo desferrioxamina B (DB)/Fe(III) em pH 3,0, no intervalo de temperatura de 25-30°C, utilizando como substrato a o-dianisidina e a seringaldazina. A adição de flavina mononucleotídica (FMN) mostrou afetar a atividade de fenoloxidase de DB. Estudos mecanísticos, com a técnica de EPR, e com os reagentes o-fenantrolina e ferrozina, demonstraram que DB pode reduzir Fe(III) para Fe(II). O estudo com o modelo do ácido acetilidroxâmico (AHA), mostrou resultados similares a DB. Neste processo, espécies ativas de oxigênio, como OH, foram detectadas. Estudou-se ainda a atividade de fenoloxidase de DB/Fe(III), atuando sobre o efluente kraft E1 (clorolignina) e o licor negro (lignina) nas condições pré-determinadas. No presente estudo, o licor negro, após tratamento com DB/Fe(III) na presença de oxigênio, não sofreu mudanças significativas nos fenóis totais e nem na cor, entretanto, a distribuição de massa molecular sugere mineralização em torno de 10%. Quando o sistema de DB/Fe(III) atua sobre o efluente kraft E1, aumenta a cor e o teor de fenóis totais. Não observou-se, neste caso, mineralização. Isto se deve a um cromóforo que aparece na região de 280 nm...

A criação de um centro de talassemia no Brasil : 6 anos de experiencia do CIPOI/UNICAMP

Durval Fernando Tricta Junior
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 05/10/1994 Português
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A Talassemia Major é uma anemia hereditária grave que, se não tratada, provoca deformidades ósseas, incapacidade física e a morte precoce de seus portadores. A terapia consiste na aplicação de. um regime crônico de transfusões em intervalos médios de 3 semanas. Este regime deve ser iniciado no primeiro ano de vida e mantido indefinida¬mente. As transfusões repetidas promovem um grave acúmulo de ferro que acaba levando a morte por insuficiência cardíaca e/ou hepática. Para evitar as consequências desta hemossiderose é necessário a aplicação do medicamento desferrioxamina no tecido subcutâneo, durante 10 a 12horas, diariamente. Esta que I ação do ferro também deve ser mantida indefinidamente. A agressividade destas medidas assim como a necessidade de sua manutenção por tempo indeterminado dificultam sua aceitação pelos pacientes e seus familiares e, consequentemente alta porcentagem de insucesso terapêutico. Para sua aplicação adequada é indispensável que os interessados estejam perfeitamente esclarecidos sobre sua patologia e conscientes da necessidade do tratamento contínuo. O Centro Integrado de Pesquisas Onco/Hematológicas na Infância (CIPOI) da UNICAMP foi criado em 1988 para o atendimento destes pacientes. Sua equipe é formada por médicos...

Terapia quelante oral com deferiprona em pacientes com sobrecarga de ferro

Fabron Jr,Antonio; Tricta,Fernando
Fonte: Associação Brasileira de Hematologia e Hemoterapia e Terapia Celular Publicador: Associação Brasileira de Hematologia e Hemoterapia e Terapia Celular
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/01/2003 Português
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Apesar da introdução da quelação parenteral de ferro com desferoxamina há mais de trinta anos, 50% dos pacientes com talassemia major morrem antes dos 35 anos de idade, predominantemente por insuficiência cardíaca secundária a sobrecarga de ferro. Embora a desferrioxamina, possa reduzir ou estabilizar o acúmulo de ferro no corpo, um grande número de pacientes não recebe terapia adequada com este quelante devido principalmente à intolerância a um regime que requer administração parenteral prolongada, cinco a sete dias por semana. Para esses pacientes, a deferiprona, um quelante oralmente ativo, surge com uma alternativa de tratamento para o controle da sobrecarga de ferro. Um grande número de estudos clínicos demonstraram a segurança e eficácia da deferiprona. Estima-se que mais de 6 mil pacientes com sobrecarga de ferro já tenham sido tratados com este quelante, com alguns pacientes tomando a droga por mais de dez anos. A quantidade de ferro excretada induzida pela deferiprona é diretamente influenciada pela dose da droga e pelo grau de sobrecarga de ferro do paciente. Recentemente, demonstrou-se que desferrioxamina e deferiprona exibem capacidades quelantes diversas e que, usados simultaneamente ou numa terapia sequencial...

Efeito do tratamento com benzonidazol sobre o curso da infec??o pela cepa Y do Trypanosoma cruzi em camundongos submetidos ? altera??o dos estoques de ferro pelo uso da desferrioxamina

Francisco, Amanda Fortes
Fonte: Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Biol?gicas. N?cleo de Pesquisas em Ci?ncias Biol?gicas, Pr?-Reitoria de Pesquisa e P?s Gradua??o, Universidade Federal de Ouro Preto. Publicador: Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Biol?gicas. N?cleo de Pesquisas em Ci?ncias Biol?gicas, Pr?-Reitoria de Pesquisa e P?s Gradua??o, Universidade Federal de Ouro Preto.
Tipo: Dissertação
Português
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Neste trabalho foi verificado o efeito do tratamento com o ?nico f?rmaco utilizado no Brasil para o tratamento da Doen?a de Chagas em camundongos submetidos a altera??es nos estoques de ferro. Utilizaram-se camundongos Swiss machos com trinta dias de idade, divididos em sete grupos experimentais: (1) n?o infectado n?o tratado - NINT; (2) infectado n?o tratado - INT; (3) tratado com Benzonidazol (Bz) - BZ; (4) infectado e tratado com Desferrioxamina (DFA) por 21 dias (DFA-21); (5) infectado e tratado com Bz e DFA por 21 dias (BZ/DFA-21); (6) infectado e tratado com DFA por 35 dias (DFA-35) e (7) infectado e tratado com BZ e DFA por 35 dias (BZ/DFA-35). Os animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35 receberam 5mg/animal/dia de DFA durante os 14 dias que precederam ? infec??o (500 formas sangu?neas da cepa Y do T. cruzi via intraperitoneal). Os animais tratados com Bz receberam o f?rmaco a partir do primeiro dia de infec??o e por mais 21 dias. Ap?s a infec??o, o grupo DFA-21, BZ/DFA-21, DFA-35 e BZ/DFA-35 receberam DFA por mais 21 dias. Foram avaliadas as curvas de parasitemia diariamente, per?odo pr?-patente, per?odo patente, pico de parasitemia, dia do pico de parasitemia e taxa de mortalidade. Hemocultura, PCR e ELlSA negativos foram utilizados como crit?rios para definir cura parasitol?gica. Os animais foram necropsiados no 10o e 16o dia p?s infec??o (dpi) sendo determinados os n?veis de ferro hep?tico...

Estudo químico e estratégias para modular o metabolismo secundário de actinobactérias endofíticas; Chemical study and strategies for modifying the secondary metabolism of endophytic actinobacteria

Varella, Larissa
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 04/03/2015 Português
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Os micro-organismos são profícuas fontes de produtos naturais bioativos. Diversos fármacos de importância clínica são de origem microbiana, sendo que a maioria dos antibióticos usados clinicamente é produzida por actinobactérias, principalmente do gênero Streptomyces. A resistência a múltiplas drogas por microorganismos patogênicos e também pelas células tumorais leva à necessidade por novos fármacos antibacterianos e antitumorais. Actinobactérias endofíticas têm demonstrado grande potencial para a busca de produtos naturais bioativos. O presente trabalho relata o estudo químico de duas linhagens de actinobactérias endofíticas, Streptomyces sp. RTd 22 e Streptomyces sp RTd 31, isoladas das raízes de Tithonia diversifolia. As frações ativas nos ensaios biológicos foram fracionadas para a identificação dos compostos bioativos, sendo eles os antibióticos macrolídeos concanamicinas A (S31-1) e B (S31-2), anidro-agliconas das concanamicinas A (S31-3) e B (S31-4), todos produzidos por Streptomyces sp RTd31, e o ionóforo poliéter grisorixina (S22-2), produzido por Streptomyces sp. RTd22. Foi realizado o monitoramento da produção desses compostos bioativos por UPLC-MS através do modo SIM. As concanamicinas A e B tiveram um máximo de produção com 96h...

Innovaciones en la compresión de los efectos de la isquemia fría en el injerto renal

Lledó García,E.; Berenguer García,I.; Rodríguez Martínez,D.; Pedemonte,G.; Hernández Fernández,C.; Cañizo López,J.F. del
Fonte: Actas Urológicas Españolas Publicador: Actas Urológicas Españolas
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; journal article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion Formato: text/html; application/pdf
Publicado em 01/04/2005 Português
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La isquemia fría es el mejor método actual para preservar el riñón para trasplante. Sin embargo condiciona, en primer lugar, un proceso de necrosis celular directo. En segundo lugar, durante el período de hipotermia se desarrolla un proceso de lesión mitocondrial que hace que la célula entre en un estado de apoptosis latente. Esta apoptosis se completa definitivamente en esta población celular en el momento de la revascularización. Las soluciones de preservación actualmente disponibles no son perfectas, y no pueden evitar este proceso. La adición de ciertas sustancias en la solución de UW ha demostrado experimentalmente (Desferrioxamina) una reducción de las lesiones mitocondriales producidas durante la fase de hipotermia. La utilización de perfusión de riñón aislado podría, comparativamente con la hipotermia simple, reducir la aparición de disfunción inicial del injerto hasta en un 20%, lo que tendría consecuencias importantes tanto funcionales como económicas.