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Contact sensitizer nickel sulfate activates the transcription factors NF-kB and AP-1 and increases the expression of nitric oxide synthase in a skin dendritic cell line

Cruz, M. Teresa; Gonçalo, Margarida; Figueiredo, Américo; Carvalho, Arsélio P.; Duarte, Carlos B.; Lopes, M. Celeste
Fonte: Blackwell Munksgaard Publicador: Blackwell Munksgaard
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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68.04156%
Nuclear factor kappa B (NF-kB) and activating protein-1 (AP-1) transcription factors are ubiquitously expressed signaling molecules known to regulate the transcription of a large number of genes involved in immune responses, namely the inducible isoform of nitric oxide synthase (iNOS). In this study, we demonstrate that a fetal skin-derived dendritic cell line (FSDC) produces nitric oxide (NO) in response to the contact sensitizer nickel sulfate (NiSO4) and increases the expression of the iNOS protein, as determined by immunofluorescence and Western blot analysis. The sensitizer NiSO4 increased cytoplasmic iNOS expression by 31.9+10.3% and nitrite production, as assayed by the Griess reaction, by 27.6+9.5%. Electrophoretic mobility shift assay (EMSA), showed that 30min of FSDC exposure to NiSO4 activates the transcription factor NF-kB by 58.2+7.0% and 2 h of FSDC exposure to NiSO4 activates the transcription factor AP-1 by 26.0+1.4%. Together, these results indicate that NiSO4 activates the NF-kB and AP-1 pathways and induces iNOS expression in skin dendritic cells.

NF-kB expression in IgA nephropathy outcome

SILVA, G. E. B.; COSTA, R. S.; RAVINAL, R. C.; RAMALHO, L. Z.; REIS, M. A. dos; COIMBRA, T. M.; DANTAS, M.
Fonte: IOS PRESS Publicador: IOS PRESS
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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68.42866%
Some studies have demonstrated the involvement of nuclear factor-kappa B (NF-kB) in the pathogenesis of glomerulonephritis. The aim of our study was twofold: (1) to analyze the prognostic value of NF-kB expression in primary IgA nephropathy (IgAN) and (2) to compare the results of NF-kB expression by immunohistochemistry (IHC) and southwestern histochemistry (SWH). We analyzed 62 patients diagnosed with IgAN from 1987 to 2003. We used monoclonal antibodies to CD68 and mast cell tryptase and polyclonal antibodies to TGF-beta 1, alpha-SMA and NF-kB p65. We used SWH for the in situ detection of activated NF-kB. The results showed that NF-kB expression (mainly by SWH) correlated with clinical and histological parameters. An unfavorable clinical course of IgAN was significantly related to tubular NF-kB expression by SWH, but not by IHC. The Kaplan-Meier curves demonstrated that increased NF-kB expression, which was measured by IHC and SWH, decreased renal survival. In conclusion, the increased expression of NF-kB in the tubular area may be a predictive factor for the poor prognosis of patients with IgAN. Compared with IHC, NF-kB expression determined by SWH was correlated with a larger number of parameters of poor disease outcome.; CNPq; FAPESP

Identification of the nuclear factor kappa-beta (NF-kB) in cortical of mice Wistar using Technovit 7200 VCR (R)

SALLES, Marcos B.; KOENIG JR., Bruno; ALLEGRINI JR., Sergio; YOSHIMOTO, Marcelo; MARTINS, Marilia T.; COELHO, Paulo G.
Fonte: MEDICINA ORAL S L Publicador: MEDICINA ORAL S L
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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68.04156%
Objective: this study aimed to develop a nondecalcified bone sample processing technique enabling immunohistochemical labeling of proteins by kappa-beta nuclear factor (NF-kB) utilizing the Technovit 7200 VCR (R) in adult male Wistar rats. Study Method: A 1.8 mm diameter defect was performed 0.5mm from the femur proximal joint by means of a round bur. Experimental groups were divided according to fixing solution prior to histologic processing: Group 1- ethanol 70%; Group 2-10% buffered formalin; and Group 3- Glycerol diluted in 70% ethanol at a 70/30 ratio + 10% buffered formalin. The post-surgical periods ranged from 01 to 24 hours. Control groups included a nonsurgical procedure group (NSPG) and surgical procedures where bone exposure was performed (SPBE) without drilling. Prostate carcinoma was the positive control (PC) and samples subjected to incomplete immunohistochemistry protocol were the negative control (NC). Following euthanization, all samples were kept at 4 degrees C for 7 days, and were dehydrated in a series of alcohols at -20 degrees C. The polymer embedding procedure was performed at ethanol/polymer ratios of 70%-30%, 50%-50%, 30%-70%, 100%, and 100% for 72 hours at -20 degrees C. Polymerization followed the manufacturer`s recommendation. The samples were grounded and polished to 10-15 mu m thickness...

Avaliação imunoistoquímica das proteínas metalotioneína, pAKT e NF-kB como marcadores de prognóstico de carcinomas epidermóides de boca; Immunohistochemical evaluation of Metallothionein, pAkt and NF-kB proteins as prognostic factors of Oral Squamous Cell Carcinoma

Pontes, Helder Antonio Rebêlo
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 26/05/2008 Português
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68.38398%
O carcinoma epidermóide é a neoplasia maligna que ocorre com maior freqüência na boca. Os pacientes portadores desta neoplasia ainda apresentam um pobre prognóstico com índices de sobrevida, em cinco anos, variando de 20 a 40% em vários estudos. Um grande número de trabalhos tem sido direcionado para identificar marcadores que auxiliem no direcionamento do tratamento e melhorem o prognóstico. A metalotioneína (MT) é uma proteína de baixo peso molecular, com alto conteúdo de cisteína e que está associada à resistência neoplásica a várias modalidades de tratamento, e que por isso tem sido estudada como fator prognóstico em uma variedade de neoplasias malignas humanas. O Fator Nuclear B desempenha um importante papel na ativação de genes que estão relacionados à imunidade, inflamação, sobrevida, apoptose, proteção celular à radiação e à quimioterapia. A proteína serina/treonina quinase Akt é um alvo downstream da quinase 3-fosfaditilinositol, desempenhando um importante papel na proliferação e no bloqueio da apoptose de células cancerígenas. Neste estudo, nós examinamos a expressão das proteínas MT, NF-kB e pAKT em 51 casos de carcinomas epidermóides de boca, através de imunoistoquímica, com a finalidade de investigar suas influências prognosticas...

Inibição do sistema NF-KB durante a lactação promove hipertensão na vida adulta; Inhibition of NF-kB system during lactation promotes hypertension in adult life

Canale, Daniele
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 21/09/2009 Português
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68.367437%
Em roedores, a administração de Losartan (LO) durante a nefrogênese (primeiras duas semanas de vida) leva à insuficiência renal progressiva e, mais tardiamente, à hipertensão, indicando que a Angiotensina II (AII) é indispensável a uma nefrogênese adequada. Os mediadores intracelulares desse efeito são desconhecidos. Nós investigamos se o sistema NF-kB, que tem influência na embriogênese de outros tecidos, poderia ser um desses mediadores. Trinta e duas ratas Munich Wistar, cada uma amamentando 6 filhotes, foram divididas em dois grupos: C, sem tratamento, e PDTC, que receberam o inibidor do NF-kB Pirrolidina Ditiocarbamato (PDTC), 280 mg/kg/dia na água de beber durante 21 dias. A prole (C e PDTC), constituída de ratos machos, foi acompanhada até 10 meses de vida sem qualquer tratamento. Diferentemente do observado anteriormente com o LO, o PDTC não promoveu redução do número de néfrons nem albuminúria, indicando que o sistema NF-kB não participa crucialmente da nefrogênese. No entanto, os ratos que receberam o PDTC durante a lactação apresentaram hipertensão persistente, associada a hipertrofia de miócitos e a fibrose miocárdica. Para investigar a patogênese da hipertensão (que não se pode explicar por uma redução no número de néfrons)...

Perfil da expressão imunoistoquímica de HER-2, NF-kB e IKK em câncer de colo uterino tratado com radioterapia; Immunohistochemical expression of HER-2, NF-B and IKK in patients with cervical cancer treated with radiation therapy

Baiocchi Neto, Glauco
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 11/11/2011 Português
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58.18428%
INTRODUÇÃO: O tratamento padrão do câncer do colo uterino é a histerectomia radical para doença inicial e quimio-radioterapia para doença avançada. A radioterapia após a histerectomia radical tem impacto em ganho de sobrevida caso hajam fatores de risco histopatológicos para recidiva. Portanto, a busca de marcadores preditores de radiossensibilidade torna-se importante para a individualização do planejamento terapêutico. O HER-2/ErbB-2 faz parte da família de proteínas ErbB que formam um grupo de receptores de membrana e tem um papel crítico no controle de diversas funções celulares básicas como diferenciação, proliferação, migração e sobrevida celular. A ação do NF-B na carcinogênese pode ocorrer através da regulação da apoptose e controle do ciclo celular. Para ativação do NF-B é necessário a enzima quinase IKK e a atividade do NF-B foi relacionada com resistência tumoral a quimioterapia e radioterapia. A via PI3K/Akt mediada pela hiperexpressão de HER-2 pode estar envolvida na ativação do NF-B. Os objetivos foram: a) avaliar os padrões de expressão imunoistoquímica de HER-2, NF-B-p65, NF-B-p50 e IKK em pacientes portadores de câncer do colo uterino submetidos à radioterapia; b) avaliar o status do gene HER2 através de FISH; c) avaliar o papel da expressão imunoistoquímica de NF-B-p65...

O estudo do NF-KB e da Survivina na progressão do Câncer Colorretal; The study of NF-KB and survivin in the progression of colorectal cancer.

Brunaldi, Mariângela Ottoboni
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 25/03/2013 Português
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68.53581%
O câncer colorretal (CCR) é importante causa de morte no Brasil, representando a segunda causa de morbimortalidade por câncer nas regiões Sudeste e Sul. Foi uma das primeiras neoplasias malignas a ter modelo de carcinogênese identificado. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a expressão do NF-KB e da survivina na progressão do CCR, sua relação com alvos moleculares envolvidos na sobrevivência celular [proibitina, fator de necrose tumoral (TNFR1), p53, B- catenina]; invasão (metaloproteinases 2 e 9 - MMP), angiogênese (fator de crescimento endotelial vascular VEGF) e apoptose (caspase 3 e método do Túnel). Trata-se de estudo retrospectivo baseado na análise histopatológica de dezoito casos de adenomas com displasia de alto (AG) e baixo grau (BG), respectivamente; dez casos de adenocarcinoma bem, moderado e pouco diferenciado, respectivamente, nove casos de lesões serrilhadas e nove biópsias colorretais (controle) selecionados aleatoriamente no Serviço de Patologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, no período de 2000 a 2009. Foram construídos arranjos de matriz tecidual para representar os casos de adenocarcinomas e cinco casos de adenomas >1 cm de diâmetro. A detecção do NF-KB foi realizada pelo método de Southwestern imunoistoquímica. Avaliou-se a expressão imunoistoquímica da survivina...

Contribuição do estresse oxidativo para a ativação das vias NF-kB, FOXO e MAPK para atrofia muscular associada à insuficiência cardíaca: efeito do treinamento físico aeróbico; Contribution of oxidative stress to NF-kB, FOXO and MAPK signaling pathway activation in atrophy induced by heart failure: role of aerobic exercise training

Cunha, Telma Fátima da
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 20/01/2015 Português
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68.47378%
A musculatura esquelética tem um papel fundamental para a manutenção da homeostase do organismo. A perda de massa muscular está relacionada a prejuízos na qualidade de vida de indivíduos saudáveis, além de piorar o prognóstico de pacientes com doenças sistêmicas, como o câncer, o diabetes e a insuficiência cardíaca. Em quadros mais graves de insuficiência cardíaca, a perda excessiva de massa muscular associada a um reduzido consumo de oxigênio de pico, são considerados como preditores independentes de mortalidade. O aumento do estresse oxidativo tem sido apontado como um dos principais desencadeadores do aumento da degradação de proteínas na atrofia muscular. Na presente tese, investigamos a contribuição do estresse oxidativo para a ativação das vias de sinalização NF-kB, FOXO e MAPK na atrofia muscular desencadeada pela insuficiência cardíaca. Para compreender melhor os mecanismos envolvidos na ativação dessas vias pelo estresse oxidativo, utilizamos a linhagem de células musculares C2C12. Observamos que o tratamento com peróxido de hidrogênio (1,2mM, 12h) induziu um aumento do estresse oxidativo, o qual foi capaz de aumentar a atividade do proteassoma, desencadeando a atrofia dos miotúbulos. Verificamos também um aumento da expressão proteica de alguns componentes dessas vias de sinalização...

Efeito da administração do extrato aquoso do croton cajucara Benth sobre parâmetros oxidativos e a expressão do NF-kB em fígado de ratos diabéticos

Rodrigues, Graziella Ramos
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Dissertação Formato: application/pdf
Português
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58.06022%
A utilização de plantas com fins medicinais, para o tratamento, a cura e a prevenção de doenças é uma das formas mais antigas de prática medicinal da humanidade. A espécie Croton cajucara BENTH (CcB) é uma planta nativa e endêmica da região Amazônica, onde é popularmente conhecida como “sacaca”. É muito utilizada na medicina popular, sob a forma de chás da casca e de folhas no tratamento de diversas doenças, como o diabetes. Estudos experimentais e clínicos sugerem que o estresse oxidativo esteja envolvido na patogênese e na progressão do diabetes. Este estudo tem como objetivos avaliar os efeitos do extrato aquoso da casca do CcB sobre as alterações hepáticas, os níveis plasmáticos de glicose, triglicerídeos (TG) e colesterol, os efeitos genotóxicos, o estresse oxidativo, a concentração de nitritos e nitratos e a ativação da subunidade p65 do fator de transcrição nuclear Kappa B em fígado de animais diabéticos induzidos por estreptozotocina (STZ). Foram utilizados ratos machos Wistar, divididos em seis grupos com dez animais cada: controle (CO); controle com tratamento durante cinco dias com CcB (CcB5D); controle com tratamento durante 20 dias com CcB (CcB20D); diabéticos (DM); diabéticos com tratamento durante cinco dias com CcB (DM5D); e diabéticos com tratamento durante 20 dias com CcB (DM20D). O DM foi induzido por administração intraperitonial de STZ na dose de 70mg/Kg. O extrato aquoso (EA) foi preparado com 5g da casca do CcB/100mL H2O e administrado na dose de 1...

N-acetylcysteine improves antitumoural response of Interferon alpha by NF-kB downregulation in liver cancer cells

Kretzmann, Nelson Alexandre; Chiela, Eduardo Cremonese Filippi; Matte, Ursula da Silveira; Marroni, Norma Anair Possa; Marroni, Claudio Augusto
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: application/pdf
Português
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67.901177%
Background: Liver cancer is one of the most common malignancies in the world and at the moment, there is no drug intervention effective for the treatment of liver tumours. Investigate the effect of N-acetylcysteine (NAC), which has been studied for its antitumoural properties, on the toxicity of hepatocarcinoma (HCC) cells in vitro when used with the drug interferon alpha-2A (IFN), which is used clinically to treat HCC. Results: NAC, IFN and NAC plus IFN reduced cell viability, as determined by MTT assay. More importantly, NAC potentiates the cytotoxic effect of IFN, with the best response achieved with 10 mM of NAC and 2.5 x 104 of IFN. These results were confirmed by Annexin/PI staining through flow cytometry and morphologic analyses. Co-treatment reduced the expression of the nuclear transcription factor kappa-B (NF-kB). In a similar way to NAC, RNAi against p65 potentiated the toxic effect of IFN, suggesting that, indeed, NAC may be enhancing the effect of IFN through inhibition of NF-kB. Conclusions: Our results support the notion that NAC may be an important drug for the treatment of liver tumours as primary or adjuvant therapy. IFN has a limited clinical response, and therefore, the anti-proliferative properties of NAC in the liver should be explored further as an alternative for non-responders to IFN treatment.

NF-kB overexpression and decreased immunoexpression of AR in the muscular layer is related to structural damages and apoptosis in cimetidine-treated rat vas deferens

Koshimizu, Juliana Y.; Beltrame, Flávia L.; Pizzol, José P. de; Cerri, Paulo S.; Caneguim, Breno H.; Sasso-Cerri, Estela
Fonte: Universidade Estadual Paulista Publicador: Universidade Estadual Paulista
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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58.211196%
Background: Cimetidine, histamine H2 receptors antagonist, has caused adverse effects on the male hormones and reproductive tract due to its antiandrogenic effect. In the testes, peritubular myoid cells and muscle vascular cells death has been associated to seminiferous tubules and testicular microvascularization damages, respectively. Either androgen or histamine H2 receptors have been detected in the mucosa and smooth muscular layer of vas deferens. Thus, the effect of cimetidine on this androgen and histamine-dependent muscular duct was morphologically evaluated.Methods: The animals from cimetidine group (CMTG; n=5) received intraperitoneal injections of 100 mg/kg b.w. of cimetidine for 50 days; the control group (CG) received saline solution. The distal portions of vas deferens were fixed in formaldehyde and embedded in paraffin. Massońs trichrome-stained sections were subjected to morphological and the following morphometrical analyzes: epithelial perimeter and area of the smooth muscular layer. TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl-transferase mediated dUTP Nick End Labeling) method, NF-kB (nuclear factor kappa B) and AR (androgen receptors) immunohistochemical detection were also carried out. The birefringent collagen of the muscular layer was quantified in picrosirius red-stained sections under polarized light. The muscular layer was also evaluated under Transmission Electron Microscopy (TEM).Results: In CMTG...

Efeito de flavonóides na captação de HOCI produzido por neutrófilos activados e modulação do factor de transcrição NF-kB em células THP -1: análise da relação estrutura - actividade

Garcia, Vanessa Sílvia Gomes
Fonte: Universidade de Lisboa Publicador: Universidade de Lisboa
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em //2010 Português
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68.42055%
Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010; Apesar das doenças inflamatórias estarem na base de diversas patologias, ainda não foiencontrada uma terapia adequada e universal para o tratamento das mesmas. As terapias anti-inflamatórias esteroides e não-esteróides tradicionais, ainda, não respondem eficazmente ou têm muitos efeitos colaterais associados. O ácido hipocloroso (HOCl) é um oxidante forte produzido por neutrófilos e monócitos activados e desde há muito tempo que lhe é reconhecido um papel fundamental no processo inflamatório. Embora a formação de HOCltenha como finalidade matar os microrganismos invasores dentro do fagossoma, pode serlibertado para fora da célula e levar à lesão dos tecidos contribuindo, deste modo, para apatogénese de doenças inflamatórias. Considerou-se, por isso, importante estudar aspropriedades anti-inflamatórias de alguns flavonóides, em relação à captação de HOCl gerado por neutrófilos activados ex vivo, bem como os seus efeitos na activação do factor de transcrição NF-κB.Em relação à captação de HOCl, para cada flavonóide foram determinados valores de IC50,através de diferentes métodos de competição: cloração da taurina e oxidação da sonda 3-aminofenilfluoresceína (APF)...

Mecanismos moleculares da actividade anti-inflamatória de flavonóides: captação de HOCI e efeito na activação do factor de transcrição NF-kB

Cavaco, Patrícia A. Mestre
Fonte: Universidade de Lisboa Publicador: Universidade de Lisboa
Tipo: Dissertação de Mestrado
Publicado em //2010 Português
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68.493286%
Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010; O ácido hipocloroso (HOCl) é um oxidante forte produzido por neutrófilos e monócitos activados. Esta espécie reactiva de oxigénio (ROS) é gerada a partir da reacção do H2O2 com o Cl‒, catalisada pelo mieloperoxidase (MPO). Embora a formação de HOCl tenha como finalidade matar os microrganismos invasores dentro do fagossoma, pode ser libertado para fora da célula e levar à lesao dos tecidos, contribuindo para o processo inflamatório. O principal objectivo deste trabalho foi estudar as propriedades anti-inflamatórias de alguns flavonóides (quercetina, morina, apigenina e catequina), em relação à captação de HOCl, gerado por neutrófilos activados ex vivo, bem como os seus efeitos na activação do factor de transcrição NF-κB. Em relação à captação de HOCl, para cada flavonóide obtiveram-se diferentes valores de IC50, determinados através de diferentes métodos de competição: cloração da taurina e oxidação da sonda 3-aminofenilfluoresceína (APF), que foi seguida por espectrofluorimetria e citometria de fluxo. A quercetina e a morina apresentaram uma elevada actividade antioxidante com valores de IC50 semelhantes...

Inhibition of NF-kB 1 (NF-kBp50) by RNA interference in chicken macrophage HD11 cell line challenged with Salmonella enteritidis

Chiang,Hsin-I; Berghman,Luc R.; Zhou,Huaijun
Fonte: Sociedade Brasileira de Genética Publicador: Sociedade Brasileira de Genética
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/01/2009 Português
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58.323467%
The NF-kB pathway plays an important role in regulating the immunity response in animals. In this study, small interfering RNAs (siRNA) were used to specifically inhibit NF-kB 1 expression and to elucidate the role of NF-kB in the signal transduction pathway of the Salmonella challenge in the chicken HD11 cell line. The cells were transfected with either NF-kB 1 siRNA, glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase siRNA (positive control) or the negative control siRNA for 24 h, followed by Salmonella enteritidis (SE) challenge or non-challenge for 1 h and 4 h. Eight candidate genes related to the signal pathway of SE challenge were selected to examine the effect of NF-kB 1 inhibition on their expressions by mRNA quantification. The results showed that, with a 36% inhibition of NF-kB 1 expression, gene expression of both Toll-like receptor (TLR) 4 and interleukin (IL)-6 was consistently and significantly increased at both 1 h and 4 h following SE challenge, whereas the gene expression of MyD88 and IL-1β was increased at 1 h and 4 h, respectively. These findings suggest a likely inhibitory regulation by NF-kB 1, and could lay the foundation for studying the gene network of the innate immune response of SE infection in chickens.

Roles of Notch and NF-kB signaling in allogeneic responses

Murase, Tosei
Fonte: Universidade Nacional da Austrália Publicador: Universidade Nacional da Austrália
Tipo: Thesis (PhD); Doctor of Philosophy (PhD)
Português
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68.092305%
The induction of robust allograft tolerance is the ultimate goal for clinical transplantation. Although studies have identified that dendritic cells (DCs) are important for induction of antigen-specific tolerance, the requirements for generating tolerogenic DCs are yet to be elucidated. Recently, it has been demonstrated the modulation of two signaling pathways, Notch and nuclear factor KB (NF-KB) can render DCs tolerogenic. The studies documented here examine (1) whether immature DCs over-expressing Notch-related molecules (Jagged-I, Delta-like-I (Dll-I), Lunatic Fringe (Ung) , and Manic Fringe (Mfng)) act as immunoregulatory DCs and promote allograft survival; and (2) whether DCs deficient in NF-KB signaling inhibit the alloreactive T cell response and promote allograft survival ... Although the potential for Notch signaling to promote alloantigen-specific tolerance remains unresolved, these studies suggest that inhibition of NF-KB signaling in DCs represent a potential approach for promoting allograft survival.; Yes

Papel de Notch e NF-kB na regulação de fatores de transcrição durante a diferenciação in vitro de células T a partir de células progenitoras hematopoéticas CD34+; Role of Notch and NF-kB in the regulation of transcription factors during in vitro differentiation of T cells from CD34+

Schiavinato, Josiane Lilian dos Santos
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 01/04/2011 Português
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68.367437%
Em estudos anteriores desenvolvidos por este grupo de pesquisa uma expressão mais elevada de alvos transcricionais e componentes da via NF-kB, bem como altos níveis de NOTCH1, foi identificada em células-tronco hematopoéticas (CTH) CD34+ de sangue de cordão umbilical (SCU) quando comparadas às CTH CD34+ de medula óssea (MO). Este grupo verificou ainda, por comparação das células CD34+ com as CD133+ (mais primitivas) que diversos fatores de transcrição (FT) envolvidos com o potencial de hemangioblasto, com a autorenovação das CTH, e com a diferenciação linfóide; como: RUNX1/AML1, GATA3, USF1, TAL1/SCL, HOXA9 e HOXB4 apresentaram-se mais expressos em células mais primitivas. A potencial participação das vias Notch e NF-kB na regulação destes FT tem importância conceitual e prática no entendimento da biologia das CTH, e dos processos envolvidos na diferenciação destas células. Com isto em vista, este projeto teve como objetivo, estudar o papel da via NF-kB e da via Notch na regulação destes FT. Para isso, um modelo experimental in vitro, de diferenciação de CTH CD34+ em linfócitos T, foi utilizado e a influência de fatores agonistas e inibidores farmacológicos destas vias, foram avaliados por citometria de fluxo e PCR em tempo real. Nossos resultados evidenciam o papel da via Notch na regulação transcricional de HOXB4 e GATA3 em células-tronco hematopoéticas CD34+ humanas...

Essential role of RelA Ser311 phosphorylation by PKC in NF-kB transcriptional activation

Durán, Ángeles; Díaz-Meco, María T.; Moscat, Jorge
Fonte: Nature Publishing Group Publicador: Nature Publishing Group
Tipo: Artículo Formato: 287090 bytes; application/pdf
Português
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68.14294%
The activation of the transcription factor NF-kB is central to the control of the cellular response triggered by many stimuli. Once released from the inhibitory molecule IkB, NF-kB is translocated to the nucleus, and it has to be phosphorylated to activate transcription. In protein kinase C (PKC)-deficient cells, NF-kB is transcriptionally inactive and the phosphorylation of the RelA subunit in response to tumor necrosis factor (TNF-alpha) is severely impaired. In vitro assays showed that PKC directly phosphorylates RelA. Here we demonstrate that Ser311 accounts for PKC phosphorylation of RelA and that this site is phosphorylated in vivo in response to TNF-alpha. Also, an inactivating mutation of that residue severely impairs RelA transcriptional activity, blocks its anti-apoptotic function and abrogates the interaction of RelA with the co-activator CBP as well as its recruitment, and that of RNA polymerase II (Pol II) with the interleukin-6 (IL-6) promoter. The interaction of endogenous CBP with endogenous RelA is inhibited in PKC-/- cells, as well as the binding of Pol II to the IL-6 promoter. These results demonstrate the mechanism whereby PKC regulates NF-kB activation in vivo; J.M. is a recipient of the Ayuda Investigación Juan March 2001. This work was supported by grants SAF1999-0053 (to M.T.D.-M.) and SAF2002-0187 (to J.M.) from MCYT...

Distinct NF-kB activation pathways engaged by T-cell receptor and co-receptor CD28 on T-cells

Thaker, Youg Raj; Rudd, Christopher E
Fonte: Smart Science & Technology Publicador: Smart Science & Technology
Tipo: Article; published version
Português
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68.30373%
This is the final version of the article. It first appeared from Smart Science & Technology via http://dx.doi.org/10.14800/ics.613; The transcription factor nuclear factor-kB (NF-kB) is critical for the induction of inflammatory responses in T-cells, survival and differentiation. Antigen receptor (TCR) and co-receptor CD28 are the central regulators of NF-kB activation in T-cells. Progress in understanding NF-kB activation in T-cells has occurred over the years with the identification of individual adapters such as ADAP and GRB-2 and enzymes such as PKC-? that regulate NF-kB. However, little is known whether the engagement of distinct modules by the TCR and CD28 account for the cooperative effects of the two receptors in activating NF-kB. In this review, we discuss recent advances in our understanding of NF-kB regulation by TCR and CD28.; This work was supported by Wellcome Trust Program Grant (PG) PKAG/504 to Principal Research Fellow (PRF) C.E. Rudd.

La actividad transcripcional de NF-kB es diferencialmente regulada por dominios especificos del coactivador TIF2

Nojek,Ignacio M.; Werbajh,Santiago E.; Colo,Georgina P.; Rubio,Fernanda M.; Franco,Lorena D.; Nahmod,Víctor E.; Costas,Mónica A.
Fonte: Medicina (Buenos Aires) Publicador: Medicina (Buenos Aires)
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/04/2004 Português
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68.14294%
Demostramos previamente que la sobreexpresión de coactivadores de receptores nucleares aumenta la actividad NF-kB en forma dosis dependiente. Se estudió el mecanismo por el cual el coactivador TIF2 regula la actividad de NF-kB. Determinamos que: 1) el inhibidor específico de p38 disminuye al 50% la actividad transcripcional de NF-kB, aún en células que sobreexpresan distintas deleciones de TIF2; 2) existe interacción física directa de TIF2 con p38; y RelA determinada a través de ensayos de unión con proteína traducida in vitro; 3) TIF2 es sustrato de p38; 4) mediante ensayos de unión con extractos proteicos de células HEK 293 estimuladas o no con TNF-a 20 ng/ml existe interacción física de TIF2 con IKK, e IkBa sólo en condiciones basales. Este complejo que contiene a NF-kB regula su actividad y la expresión de genes blanco de este factor de transcripción en un contexto fisiológico determinado dependiendo del contenido del complejo coactivador.

Antígeno prostático específico y NF-kB en patología prostática: relación con la malignidad

Cansino,J.R.; Vera,R.; Rodríguez de Bethencourt,F.; Bouraoui,Y.; Rodríguez,G.; Prieto,A.; Peña,J. de la; Paniagua,R.; Royuela,M.
Fonte: Actas Urológicas Españolas Publicador: Actas Urológicas Españolas
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; journal article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion Formato: text/html; application/pdf
Publicado em 01/01/2011 Português
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Introducción: NF-kB (p50/p65) es un factor de transcripción implicado en la resistencia a muerte celular provocada por TNF-α que promueve diferentes genes antiapoptóticos. Pretendemos relacionar la expresión de NF-kB con los niveles de antígeno prostático específico (PSA) en suero, tanto en varones sanos como en los que padecen condiciones patológicas de la glándula próstatica. Métodos: El estudio se realizó en 5 varones sanos (controles), 24 pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) y 19 pacientes con cáncer de próstata (CP). Se llevó a cabo Western blot e inmunocitoquímica en tejido y se evaluó el PSA sérico mediante PSA DPC immulite assays (Diagnostics Products Corporation, Los Ángeles, CA). Resultados: En los controles no se detectó el componente p65 de NF-kB y el p50 se detectó débilmente en el 60% de las muestras en el citoplasma de células epiteliales. Tanto p50 como p65 se expresaron en el 62,5% de las muestras de HPB y en el 63,2% de los pacientes con CP. Ambos aumentaron su frecuencia de expresión a mayor nivel de PSA. Conclusiones: La activación de NF-kB puesta en evidencia por translocación nuclear en CP parece estar estrechamente relacionada con la progresión de la enfermedad y con los niveles séricos de PSA. Se necesita un mejor conocimiento del mecanismo biológico de la elevación del PSA circulante y de su relación con la expresión de NF-kB. Tal vez el bloqueo de NF-kB podría emplearse como diana terapéutica para frenar la proliferación del cáncer de próstata.