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Estudos de metabolismo in vitro de produtos naturais: biotransformação microbiana da piplartina; In vitro metabolism studies of natural products: microbial biotransformation of piplartine

Silva Junior, Eduardo Afonso da
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 25/03/2013 Português
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68.478257%
A piplartina é um alcaloide natural conhecido por apresentar diversas atividades biológicas, onde se destaca a ação anticancerígena. Esse produto natural apresentou atividade seletiva frente a vários tipos de células cancerígenas, sendo assim considerado promissor para o desenvolvimento de fármacos. O conhecimento do metabolismo de produtos naturais bioativos é uma importante e necessária etapa para avaliar a eficácia e segurança dessas substâncias. Os micro-organismos são amplamente utilizados em estudos de metabolismo, uma vez que catalisam reações quimio-, régio-, e estereoespecíficas, que muitas vezes são semelhantes às catalisadas pelos seres humanos. Nesse contexto, esse trabalho teve o objetivo de estudar o metabolismo microbiano da piplartina pelos fungos endofíticos Papulaspora immersa SS13 e Penicillium crustosum VR4, de solo Mucor rouxii NRRL 1894, e de coleção comercial Cunninghamella echinulata ATCC 8688a e Beauveria bassiana ATCC 7159. Os experimentos de biotransformação foram monitorados por UPLC-DAD-MS e UPLC-DAD-MS/MS. Todos os fungos utilizados biotransformaram a piplartina, sendo que 14 substâncias majoritárias foram identificadas como produtos de biotransformação nos experimentos em pequena escala. A piplartina e seus derivados apresentaram fragmentações características em IES-EM/EM que foram explicadas utilizando cálculos computacionais. O estudo dessas fragmentações permitiu a identificação e proposição das alterações estruturais que ocorreram nos metabólitos formados. Os fungos P. crustosum VR4 e B. bassiana ATCC 7159 foram selecionados para realizar os experimentos de biotransformação em escala ampliada...

Triagem biológica, identificação e planejamento de novos candidatos a agentes anticâncer a partir de produtos naturais e compostos sintéticos; Biological screening, identification and design of new candidates for anticancer agents from natural products and synthetic compounds

Altei, Wanessa Fernanda
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 05/05/2014 Português
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48.43323%
Câncer é a denominação para um grupo de doenças devastadoras caracterizadas pelo crescimento e multiplicação descontrolados de células anormais que são capazes de invadir estruturas próximas e se espalhar por diversas regiões do organismo.Trata-se de um grande problema de saúde pública mundial, fazendo milhares de novas vítimas a cada ano. De acordo com o Instituto Nacional do Câncer (INCA), são estimados cerca de 580 mil casos novos da doença no Brasil para 2014. A presente tese de doutorado teve como foco principal a identificação e o desenvolvimento de novas moléculas com atividade anticâncer, através de triagens biológicas de compostos de origem natural e sintética, e do estudo das relações entre a estrutura e atividade (SAR). Triagens in vitro de derivados sintéticos do ácido gálico, ácido protocatecuico e guanidínicos, além de uma variedade de produtos naturais, possibilitaram a identificação de agentes inibidores da migração e proliferação de células tumorais metastáticas. Uma série de derivados sintéticos indólicos e espirocicloexadienonas, com potente efeito inibitório da migração celular, teve caracterizada a sua ação frente à proteína tubulina, alvo molecular de compostos importantes como o taxol...

Nubbe natural products, source of molecular diversity for the design of new anticancer agents

Valli, Marilia
Fonte: Universidade Estadual Paulista (UNESP) Publicador: Universidade Estadual Paulista (UNESP)
Tipo: Tese de Doutorado Formato: 107 f. : il.
Português
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68.22147%
Pós-graduação em Química - IQ; Natural products are an important source for the design of new drugs. This thesis aimed at the identification of bioactive natural products to be used as models for the design of compounds with antitumor properties. The lack of organized data is still one of the drawbacks in the natural products and medicinal chemistry area. Therefore, the compilation of accessible data of secondary metabolites from plant species or other sources is of great value, especially for the identification of molecular leads. This fact inspired us to propose as first objective of this thesis, the creation of the NuBBE database (NuBBEDB) containing botanical, chemical, and biological information of the secondary metabolites obtained and published by NuBBE in 15 years. This database can be useful not only for the current research in natural products of the group, but for the scientific society interested in bioactive compounds, metabolomics, and dereplication. A scientific paper describing the creation of the database was published in the Journal of Natural Products in 2013. NuBBEDB compounds were used as molecular source for the virtual screening with the protein tubulin. Based on the results of the virtual screening the biological evaluation of selected compounds was performed with the protein tubulin...

Natural Products from Cyanobacteria with Antimicrobial and Antitumor Activity

Silva-Stenico, Maria Estela; Kaneno, Ramon; Zambuzi, Fabiana Albani; Vaz, Marcelo G. M. V.; Alvarenga, Danillo O.; Fiore, Marli Fatima
Fonte: Bentham Science Publ Ltd Publicador: Bentham Science Publ Ltd
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: 820-828
Português
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67.818975%
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Processo FAPESP: 09/05474-5; Processo FAPESP: 10/09867-9; Processo FAPESP: 10/18732-0; Processo FAPESP: 11/08092-6; Processo FAPESP: 11/20307-8; Cyanobacteria are an important source of structurally bioactive metabolites, with cytotoxic, antiviral, anticancer, antimitotic, antimicrobial, specific enzyme inhibition and immunosuppressive activities. This study focused on the antitumor and antimicrobial activities of intra and extracellular cyanobacterial extracts. A total of 411 cyanobacterial strains were screened for antimicrobial activity using a subset of pathogenic bacteria as target. The in vitro antitumor assays were performed with extracts of 24 strains tested against two murine cancer cell lines (colon carcinoma CT-26 and lung cancer 3LL). Intracellular extracts inhibited 49 and 35% of Gram-negative and Gram-positive pathogenic bacterial growth, respectively. Furthermore, the methanolic intracellular extract of Cylindrospermopsis raciborskii CYP011K and Nostoc sp. CENA69 showed inhibitory activity against the cancer cell lines. The extracellular extract from Fischerella sp. CENA213 and M. aeruginosa NPJB-1 exhibited inhibitory activity against 3LL lung cancer cells at 0.8 mu g ml(-1) and Oxynema sp. CENA135...

Determinação de paramentros de processos nas diferentes etapas da extração supercritica de produtos naturais : Artemisia annua, Cordia verbenacea, Ocimum selloi e Foeniculum vulgare.; Determination of process parameters in the various steps of the supercritical extraction of natural products: Artemisia annua, cordia verbenacea, Ocimum selloi e Foeniculum vulgare.

Socrates Quispe Condori
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 30/05/2005 Português
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48.181797%
No presente trabalho é apresentado um estudo global do processo de extração de produtos naturais usando dióxido de carbono supercrítico como solvente. As duas etapas do processo foram estudadas usando diversas matrizes vegetais. Na Etapa de Extração (Artemisia annua, Cordia verbenacea e Ocimum selloi) foram medidos dados de rendimento global para os três sistemas. Para os sistemas CO2 + A. annua e CO2 + C. verbenacea foram calculados os parâmetros cinéticos do processo de extração e um modelo matemático foi selecionado para representar as curvas globais de extração. A técnica de extração fracionada foi aplicada para os sistemas CO2 + C. verbenacea e CO2 + Ocimum Selloi. A determinação do rendimento global permitiu visualizar o efeito da temperatura e pressão sobre a solubilidade do extrato, além de proporcionar informações necessárias para modelagem do processo de extração. A condição que maximizou o rendimento em extrato nos sistemas CO2 + A. annua e CO2 + C. verbenacea foi 300 bar / 50 °C. Entretanto, foi demonstrado que o extrato de C. verbenacea obtido nesta condição apresenta menor atividade anticâncer àquele obtido a 200 bar / 40 °C. Para o sistema CO2 + Ocimum Selloi o maior rendimento foi obtido a 200 bar / 40 °C. No estudo da cinética do processo de extração foi verificado que para o sistema CO2 + A. annua a vazão do solvente foi o único fator significante sobre os parâmetros cinéticos. No estudo do efeito da altura do leito para o sistema CO2 + C. verbenacea...

Atividade anticâncer e mecanismo de ação de compostos isolados das folhas de Piper regnellii (Miq.) C. DC. var. regnellii; Anticancer activity and mechanism of action of compounds isolated from Piper regnellii (Miq.) C. DC. var. regnellii leaves

Giovanna Barbarini Longato
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Formato: application/pdf
Publicado em 28/08/2014 Português
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48.373037%
O câncer é a segunda causa de morte da população nos países desenvolvidos e em desenvolvimento. Caracteriza-se pelo desenvolvimento de células instáveis que tendem a não responder aos estímulos internos e externos que controlam a proliferação, diferenciação e morte celular. O crescente entendimento da biologia tumoral tem fornecido alvos moleculares para a triagem orientada de quimioterápicos e de agentes quimiopreventivos, geralmente de origem natural ou sintetizados com base em produtos naturais. A partir do extrato bruto diclorometânico das folhas de Piper regnellii foram isolados dois compostos, o eupomatenóide-5 e o apiol. O eupomatenóide-5 é uma neolignana cuja potencial atividade anticâncer foi demonstrada in vitro (cultura de células tumorais humanas) e in vivo (tumor sólido de Ehrlich) em trabalhos anteriores publicados pelo nosso grupo. Dentre as linhagens mais sensíveis, MCF-7 (mama) e 786-0 (rim) foram selecionadas para dar continuidade aos estudos de mecanismo de ação deste composto. Os resultados obtidos no presente estudo sugerem que o eupomatenóide-5 possui ação multialvo, uma vez que demonstraram claramente que existe um mecanismo de ação diferente para cada linhagem celular. Sugere-se que o efeito antiproliferativo do eupomatenóide-5 esteja associado com indução de apoptose em linhagem MCF-7 e necrose programada em linhagem 786-0. O apiol...

Tubulin-Interactive Natural Products as Anticancer Agents1

Kingston, David G. I.
Fonte: PubMed Publicador: PubMed
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em /03/2009 Português
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48.181797%
This review provides an overview of the discovery, structures, and biological activities of anticancer natural products which act by inhibiting or promoting the assembly of tubulin to microtubules. The emphasis is on providing recent information on those compounds in clinical use or in advanced clinical trials. The vinca alkaloids, the combretastatins, NPI-2358, the halichondrin B analog eribulin, dolastatin 10, noscapine, hemiasterlin, and rhizoxin are discussed as tubulin polymerization inhibitors, while the taxanes and the epothilones are the major classes of tubulin polymerization promoters presented, with brief treatments of discodermolide, eleutherobin, and laulimalide. The challenges and future directions of tubulin-interactive natural products-based drug discovery programs are also discussed briefly.

Marine Natural Products as Inhibitors of Hypoxic Signaling in Tumors

Nagle, Dale G.; Zhou, Yu-Dong
Fonte: PubMed Publicador: PubMed
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em /06/2009 Português
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48.427163%
Marine natural products have become a major source of new chemical entities in the discovery of potential anticancer agents that potently suppress various antitumor molecular targets. As a consequence of insufficient vascularization, hypoxic regions form within rapidly growing solid tumor masses. Specific alterations of gene expression in these hypoxic tumor cells help facilitate the survival and metastatic spread of solid tumors. The transcriptional response to cellular hypoxia is primarily mediated by the transcription factor hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) that regulates the expression of more than 100 genes involved in cellular adaptation and survival under hypoxic stress. Clinical studies in cancer patients indicate that HIF-1 activation is directly correlated with advanced disease stages and treatment resistance. HIF-1 has emerged as an important tumor-selective molecular target for anticancer drug discovery. As a result, natural product-based inhibitors of HIF-1 activation have been identified from plants and microorganisms. Recently, structurally unique natural products from marine sponges, crinoids, and algae have been identified as HIF-1 activation inhibitors. The US National Cancer Institute’s Open Repository of marine invertebrate and algae extracts has proven to be a valuable source of natural product HIF-1 inhibitors. Among the active compounds identified...

A review on plant-derived natural products and their analogs with anti-tumor activity

Dholwani, K.K.; Saluja, A.K.; Gupta, A.R.; Shah, D.R.
Fonte: Medknow Publications Publicador: Medknow Publications
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2008 Português
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48.181797%
Traditional medicines, including Chinese herbal formulations, can serve as the source of potential new drugs, and initial research focuses on the isolation of bioactive lead compound(s). The development of novel plant-derived natural products and their analogs for anticancer activity details efforts to synthesize new derivatives based on bioactivity- and mechanism of action-directed isolation and characterization coupled with rational drug design - based modification. Also, the anticancer activity of certain natural products and their analogs can be enhanced by synthesizing new derivatives based on active pharmacophore models; drug resistance and solubility and metabolic limitations can be overcome by appropriate molecular modifications; and new biological properties or mechanisms of action can be added by combining other functional groups or molecules. Preclinical screening for in vitro human cell line panels and selected in vivo xenograft testing then identifies the most promising drug development targets.

What Does It Take to Synergistically Combine Sub-Potent Natural Products into Drug-Level Potent Combinations?

Qin, Chu; Tan, Kai Leng; Zhang, Cun Long; Tan, Chun Yan; Chen, Yu Zong; Jiang, Yu Yang
Fonte: Public Library of Science Publicador: Public Library of Science
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em 28/11/2012 Português
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48.562954%
There have been renewed interests in natural products as drug discovery sources. In particular, natural product combinations have been extensively studied, clinically tested, and widely used in traditional, folk and alternative medicines. But opinions about their therapeutic efficacies vary from placebo to synergistic effects. The important questions are whether synergistic effects can sufficiently elevate therapeutic potencies to drug levels, and by what mechanisms and at what odds such combinations can be assembled. We studied these questions by analyzing literature-reported cell-based potencies of 190 approved anticancer and antimicrobial drugs, 1378 anticancer and antimicrobial natural products, 99 natural product extracts, 124 synergistic natural product combinations, and 122 molecular interaction profiles of the 19 natural product combinations with collective potency enhanced to drug level or by >10-fold. Most of the evaluated natural products and combinations are sub-potent to drugs. Sub-potent natural products can be assembled into combinations of drug level potency at low probabilities by distinguished multi-target modes modulating primary targets, their regulators and effectors, and intracellular bioavailability of the active natural products.

Structural simplification of bioactive natural products with multicomponent synthesis. 4. 4H-Pyrano-[2,3-b]naphthoquinones with anticancer activity

Magedov, Igor V.; Kireev, Artem S.; Jenkins, Aaron R.; Evdokimov, Nikolai M.; Lima, Dustin T.; Tongwa, Paul; Altig, Jeff; Steelant, Wim F. A.; Van slambrouck, Severine; Antipin, Mikhail Yu.; Kornienko, Alexander
Fonte: PubMed Publicador: PubMed
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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48.181797%
4H-Pyrano-[2,3-b]naphthoquinone is a structural motif commonly found in natural products manifesting anticancer activities. As part of a program aimed at structural simplification of bioactive natural products utilizing multicomponent synthetic processes, we developed a compound library based on this heterocyclic scaffold. We found that several library members displayed low micromolar antiproliferative activity and induced apoptosis in human cancer cells. Selected compounds showed promising activity against cancer cell lines resistant to proapoptotic stimuli, demonstrating their potential in treating cancers with dismal prognoses.

Elaborating the Role of Natural Products-Induced Autophagy in Cancer Treatment: Achievements and Artifacts in the State of the Art

Wang, Ning; Feng, Yibin
Fonte: Hindawi Publishing Corporation Publicador: Hindawi Publishing Corporation
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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48.515156%
Autophagy is a homeostatic process that is highly conserved across different types of mammalian cells. Autophagy is able to relieve tumor cell from nutrient and oxidative stress during the rapid expansion of cancer. Excessive and sustained autophagy may lead to cell death and tumor shrinkage. It was shown in literature that many anticancer natural compounds and extracts could initiate autophagy in tumor cells. As summarized in this review, the tumor suppressive action of natural products-induced autophagy may lead to cell senescence, provoke apoptosis-independent cell death, and complement apoptotic cell death by robust or target-specific mechanisms. In some cases, natural products-induced autophagy could protect tumor cells from apoptotic death. Technical variations in detecting autophagy affect data quality, and study focus should be made on elaborating the role of autophagy in deciding cell fate. In vivo study monitoring of autophagy in cancer treatment is expected to be the future direction. The clinical-relevant action of autophagy-inducing natural products should be highlighted in future study. As natural products are an important resource in discovery of lead compound of anticancer drug, study on the role of autophagy in tumor suppressive effect of natural products continues to be necessary and emerging.

Development of Bioinformatics Tools to Facilitate Genome Mining for Natural Products; Entwicklung von Bioinformatik-Werkzeugen um Erleichtern von genombasierter Naturstofforschung

Blin, Kai
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
Português
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68.194844%
The microbial secondary metabolism is a rich source of products with antibacterial, antifungal, anticancer and immunosuppressant activities that have found their way into clinical applications. After a golden area of natural product discovery lasting until the late 1970s, the rate of new discoveries turning into drugs suitable for clinical use has dropped and many pharmaceutical companies have abandoned natural product research. The late 1990s saw the rise of a new technological advance that laid the foundation to a revival of natural products research using improved and more directed methodologies. High-throughput full genome sequencing allows to identify the potential biosynthetic capabilities of a producer organism by genome mining for natural products. The central part of this new approach is to not only identify clusters but also to predict the product of the biosynthesis. antiSMASH, a software pipeline to predict a large number of different secondary metaboite gene clusters from genomic data was designed and implemented. antiSMASH is a tool that takes genomic DNA input sequences and generates an interactive HTML output page containing the predictions for 24 different secondary metabolite classes. Predictions include the polyketide backbone structure for PKS products...

Exploring bioactive properties of marine cyanobacteria Isolated from the Portuguese coast: high potential as a source of anticancer compounds

Costa, Margarida; Garcia, Mónica; Costa-Rodrigues, João; Costa, Maria Sofia; Ribeiro, Maria João; Fernandes, Maria Helena; Barros, Piedade; Barreiro, Aldo; Vasconcelos, Vitor; Martins, Rosário
Fonte: Marine Drugs Publicador: Marine Drugs
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2014 Português
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58.023384%
The oceans remain a major source of natural compounds with potential in pharmacology. In particular, during the last few decades, marine cyanobacteria have been in focus as producers of interesting bioactive compounds, especially for the treatment of cancer. In this study, the anticancer potential of extracts from twenty eight marine cyanobacteria strains, belonging to the underexplored picoplanktonic genera, Cyanobium, Synechocystis and Synechococcus, and the filamentous genera, Nodosilinea, Leptolyngbya, Pseudanabaena and Romeria, were assessed in eight human tumor cell lines. First, a crude extract was obtained by dichloromethane:methanol extraction, and from it, three fractions were separated in a Si column chromatography. The crude extract and fractions were tested in eight human cancer cell lines for cell viability/toxicity, accessed with the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) and lactic dehydrogenase release (LDH) assays. Eight point nine percent of the strains revealed strong cytotoxicity; 17.8% showed moderate cytotoxicity, and 14.3% assays showed low toxicity. The results obtained revealed that the studied genera of marine cyanobacteria are a promising source of novel compounds with potential anticancer activity and highlight the interest in also exploring the smaller filamentous and picoplanktonic genera of cyanobacteria.; This research was supported by the European Regional Development Fund (ERDF) through the COMPETE - Operational Competitiveness Programme and national funds through FCT – Foundation for Science and Technology...

Cancer wars: natural products strike back

Basmadjian, Christine; Zhao, Qian; Bentouhami, Embarek; Djehal, Amel; Nebigil, Canan G.; Johnson, Roger A.; Serova, Maria; de Gramont, Armand; Faivre, Sandrine; Raymond, Eric; Désaubry, Laurent G.
Fonte: Frontiers Media S.A. Publicador: Frontiers Media S.A.
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em 01/05/2014 Português
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48.29418%
Natural products have historically been a mainstay source of anticancer drugs, but in the 90's they fell out of favor in pharmaceutical companies with the emergence of targeted therapies, which rely on antibodies or small synthetic molecules identified by high throughput screening. Although targeted therapies greatly improved the treatment of a few cancers, the benefit has remained disappointing for many solid tumors, which revitalized the interest in natural products. With the approval of rapamycin in 2007, 12 novel natural product derivatives have been brought to market. The present review describes the discovery and development of these new anticancer drugs and highlights the peculiarities of natural product and new trends in this exciting field of drug discovery.

Potencial antitumoral do composto 7-epi-clusianona em linhagens celulares de câncer de mama humano cultivadas como monocamadas e esferoides.; Antitumoral potential of 7-epi-clusianone in human breast cancer cell lines cultured in monolayer and as spheroids.

Sales, Bianca Rocha
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 25/09/2015 Português
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57.95036%
A biodiversidade de plantas brasileiras é uma fonte muito rica de moléculas bioativas, dentro da proposta da busca por novas drogas antitumorais, avaliamos neste estudo o potencial antiproliferativo do composto 7-epi-clusianona. Foram utilizadas duas linhagens celulares derivadas de tumor de mama humana, Hs 578T e MCF-7, cultivadas em monocamada e como esferoides. O IC50 após 48 horas de tratamento das células é de 20 μM para Hs 578T e 6 μM para MCF-7. A análise do ciclo celular mostrou que o composto é capaz de reter as células em fase G1/G0 em ambas as linhagens em 2D, mas não em 3D. O composto é capaz de induzir as células a senescência celular, como mostrado pelo ensaio de detecção de β-galactosidase. Esses dados indicam que o composto 7-epi-clusianona é uma molécula promissora, que demonstrou potencial antitumoral em células de tumor de mama. A cultura tridimensional se mostrou mais resistente ao tratamento com 7-epi-clusianona, portanto estudos mais abrangentes são necessários para melhor entendimento dos efeitos do composto sobre esse tipo de cultura.; Brazilian flora is considered one of the most diverse in the world and natural products are some of the important sources of new antitumoral compounds. The aim of this study was to evaluate the antiproliferative potential of 7-epi-clusianone. Two cell lines derived from human breast tumor were used...

Bromotyrosine-derived natural products: synthetic and biological studies

Shearman, James
Fonte: University of Cambridge; Department of Chemistry; Sidney Sussex College Publicador: University of Cambridge; Department of Chemistry; Sidney Sussex College
Tipo: Thesis; doctoral; PhD
Português
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48.564893%
Bromotyrosine-derived natural products are a fascinating class of compounds that are produced by marine sponges of the order Verongida. Furthermore, they exhibit a rich variety of chemical structures and display a diverse range of bioactivities which makes them of great interest to both the chemical and biological research communities. This thesis is divided into four Chapters and describes the total syntheses of five bromotyrosine-derived natural products and analogues thereof. The anticancer activity of these compounds was also investigated. In addition, studies towards the total syntheses of the ceratamines are reported. The first Chapter gives a general introduction into the history, biosynthesis, structures and biological activities of bromotyrosine-derived natural products. A background into the anticancer properties of ceratamines A and B is also provided. The research in Chapter two is concerned with bromotyrosine-derived oximes and is divided into two parts. The syntheses of the natural products (5)-bromoverongamine, ianthelline and JBIR-44 are described in Part one and the structure-activity relationship studies into these products is described in Part two. The total syntheses of subereamollines A and B are discussed in Chapter three. Furthermore...

Produtos Naturais como Ponto de Partida para a Descoberta de Novas Substâncias bioativas: Candidatos a Fármacos com Ação Antiofídica, Anticâncer e Antiparasitária; Natural Products as Starting Point for the Discovery of New Bioactive Compounds: Drug Candidates with Antiophidic, Anticancer and Antiparasitic Properties

Paulo Roberto R. Costa; Universidade Federal do Rio de Janeiro
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 31/01/2009 Português
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69.07384%
A experiência do Laboratório de Química Bioorgânica da Universidade Federal do Rio de Janeiro (LQB-UFRJ®) no uso de produtos naturais abundantes como safrol, eugenol, e derivados, como matéria prima para a síntese de novos candidatos a fármacos com ação anticâncer, antiparasitária e antiofídica é descrita de forma breve. Doze derivados do cumestano natural wedelolactone (entre eles três produtos naturais) e seis derivados do pterocarpano natural edunol foram sintetizados e estudados como antiofídicos. Dois cumestanos (LQB-34, LQB-93) e um pterocarpano (LQB-100) foram mais potentes e biosseletivos que os produtos naturais usados como referência, sendo ativos in vitro (efeito anti-hemorrágico e proteção muscular) e in vivo (camundongos) contra diferentes tipos de veneno. O pterocarpano natural 4-hidroximaackiana (LQB-79) e cinco derivados foram preparados e estudados em cultura de células de leucemia, incluindo com o fenótipo MDR (resistência a múltiplos fármacos). O produto natural (LQB-79) foi o mais potente e biosseletivo.Quatorze substâncias possuindo uma nova arquitetura molecular (pterocarpanquinona) planejada por hibridização molecular da 4-hidroximaackian, lapachol e calafungina, foram sintetizados e avaliados como anticancerígenos e antiparasitários. Estas pterocarpanoquinonas mostraram ser mais ativas e biosseletivos que LQB-79 em linhagens de células de leucemia...

The Contribution of Natural Products as Source of New Anticancer Drugs: Studies Carried Out at the National Experimental Oncology Laboratory from the Federal University of Ceará; A Contribuição dos Produtos Naturais como Fonte de Novos Fármacos Anticâncer: Estudos no Laboratório Nacional de Oncologia Experimental da Universidade Federal do Ceará

Leticia V. Costa-Lotufo; Universidade Federal do Ceará; Raquel C. Montenegro; Universidade Federal do Ceará; Ana Paula N. N. Alves; Universidade Federal do Ceará; Socorro Vanesca F. Madeira; Universidade Federal do Ceará; Cláudia Pessoa; Universidade
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 07/09/2010 Português
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78.994346%
The history of anticancer chemotherapy is closely related to that of natural products, as over 60% of currently used drugs in cancer therapy are natural products or inspired by a natural compound. Despite the introduction of new drugs in the therapeutic arsenal of anticancer medicines, many tumors do not properly respond to treatment. Natural resources comprise the most promising possibilities of finding new and efficient molecules with impact in the therapy of resistant diseases. The National Experimental Oncology Laboratory began a research program aiming at the evaluation of new natural or synthetic anticancer molecules through an experimental approach involving in vitro and in vivo models. In the period between 2000 and 2007, 5166 samples were screened, and three molecules, piplartine, biflorine and pisosterol, were selected for further studies. DOI: 10.5935/1984-6835.20100006; A história dos medicamentos anticâncer está intimamente relacionada aos produtos naturais, sendo que mais de 60% dos medicamentos utilizados tem em alguma instância sua origem relacionada a uma fonte natural. Apesar da introdução de novos fármacos no arsenal terapêutico do câncer, vários tumores ainda não dispõem de tratamento adequado. As fontes naturais ainda estão disponíveis em abundância e oferecem as melhores possibilidades de encontrar substâncias de interesse terapêutico. O Laboratório Nacional de Oncologia Experimental estabeleceu um programa com o objetivo de avaliar o potencial anticâncer de compostos obtidos da Caatinga...

Fungos Endofíticos: Uma Fonte Inexplorada e Sustentável de Novos e Bioativos Produtos Naturais; Endophytic Fungi: An Unexplored and Sustainable Source of New and Bioactive Natural Products

Vanessa M. Chapla; Universidade Estadual Paulista; Carolina R. Biasetto; Universidade Estadual Paulista; Angela R. Araujo; Universidade Estadual Paulista
Fonte: Revista Virtual de Química Publicador: Revista Virtual de Química
Tipo: ; Formato: binary/octet-stream
Publicado em 04/07/2013 Português
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58.181797%
Fungos endofíticos representam uma fonte rica de produtos naturais novos e bioativos. Eles colonizam um habitat ecológico praticamente inexplorado e seus metabólitos secundários são particularmente ativos, possivelmente devido às interações metabólicas com seus hospedeiros. No decorrer de nossas pesquisas na investigação de novos e bioativos compostos de fungos endofíticos da flora brasileira, foram estudas as espécies Alibertia macrophylla, Caseria sylvestris, Ocotea corymbosa, Senna spectabilis, Piper aduncum, Cryptocaria mandioccana, Xylopia aromatica e Palicourea marcgravii. Quarenta e dois produtos naturais foram obtidos e suas estruturas determinadas com base nas análises dos dados espectrais de RMN 1D e 2D. Os compostos foram submetidos à avaliação das atividades antifúngica, antioxidante, anticolinesterásica e anticancerígena. DOI: 10.5935/1984-6835.20130036; Endophytic fungi are a rich source of new and biologically active natural products. They colonize a relatively unexplored ecological habitat and their secondary metabolism is particularly active, presumably due to metabolic interactions with their hosts. In the course of our continuing investigations for new and bioactive compounds from endophytic fungi from brazilian flora Alibertia macrophylla...